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新的肝癌重要促癌因子被發現

2019-01-22 01:38:55 來源:健康報

  (記者付東紅 通訊員李國棟)北京大學衰老研究中心童坦君課題組與北京協和醫院合作研究發現,核糖體蛋白S3(RPS3)是肝癌發生、發展中的重要促癌因子。相關研究論文近日發表在英國知名期刊《核酸研究》上。


  據中國科學院院士、北京大學衰老研究中心主任童坦君介紹,肝細胞癌是全球范圍內發病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一,中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA結合蛋白(RBPs)介導的轉錄后調控在許多生理和病理進程中發揮重要作用,但在肝細胞癌發生、發展中,大多數RBPs的生物學作用和作用機制還不清楚。

  研究人員分析了RNA結合蛋白RPS3在肝細胞癌樣本中的表達譜,對RPS3在肝細胞癌演進中的作用和分子機制進行了系統的分析與闡述。同時,該研究發現了RPS3新的抑制劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-(5-甲酰基呋喃-2-甲)酯(FMHM),該物可通過抑制RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調節蛋白1)途徑抑制肝細胞癌。這一發現為肝癌的臨床治療提供了新方向。

  研究人員通過生物信息學分析了多個數據庫,得到了887個肝細胞癌臨床樣本的測序信息,成功鑒定了一組肝癌進展相關RNA結合蛋白(HPARBPs);并利用免疫組化芯片,分析了RPS3在人肝細胞癌樣本中的表達譜。通過增強或者降低肝細胞癌細胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達,研究了RPS3對肝細胞癌惡性進展的影響,并經RNA-seq(轉錄組測序技術)尋找RPS3調控的下游靶基因,通過多種實驗方法探索該調控作用的具體機制。最后從小分子化合物中,找出RPS3的抑制劑FMHM,并在細胞及動物水平評估其潛在的治療價值。

  研究結果表明,RNA結合蛋白RPS3是肝癌發生中的重要促腫瘤因子,可通過轉錄后調控SIRT1的表達加快肝細胞癌發展。此外,RPS3有可能成為篩選肝癌藥物的靶標,FMHM靶向調控RPS3/SIRT1(核糖體蛋白S3及沉默信息調節蛋白1)通路或可為肝癌臨床治療提供新方向。

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